फ़ोरियाइया लालित्य प्रिंस नोबल
प्रेस विज्ञप्ति कार्लिंस्का इंस्टीट्यूटेट में नोबेल असेंबली ने आज भौतिकी या चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 2002 को संयुक्त रूप से अंग विकास और क्रमादेशित कोशिका मृत्यु के आनुवांशिक नियमन से संबंधित अपनी खोजों के लिए पुरस्कार देने का निर्णय लिया है। मानव शरीर में सैकड़ों सेल प्रकार होते हैं, जो कि सभी निषेचित अंडे भ्रूण और भ्रूण अवधियों के दौरान, कोशिकाओं की संख्या में नाटकीय वृद्धि हुई है। कोशिकाओं को परिपक्व और शरीर के विभिन्न ऊतकों और अंगों को बनाने के लिए विशेष हो जाते हैं। बड़ी संख्या में कोशिकाओं का भी वयस्क शरीर में भी गठन होता है नए कोशिकाओं की इस पीढ़ी के समानांतर, कोशिका मृत्यु, ऊतकों में कोशिकाओं की उपयुक्त संख्या को बनाए रखने के लिए भ्रूण और वयस्क दोनों में एक सामान्य प्रक्रिया है। कोशिकाओं के इस नाजुक, नियंत्रित उन्मूलन को क्रमादेशित कोशिका मृत्यु कहा जाता है। इस साल शरीर विज्ञान या चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार विजेताओं ने अंग विकास और प्रोग्राम सेल की मृत्यु के आनुवंशिक विनियमन से संबंधित मौलिक खोजों की है। प्रयोगात्मक मॉडल प्रणाली के रूप में नीमेटोड Caenorhabditis एलिगेंस की स्थापना और उपयोग करके, सेल डिवीजन और निषेचित अंडा से वयस्क तक भेदभाव का अनुसरण करने के लिए संभावनाएं खोली गईं। विजेताओं ने अंग विकास और प्रोग्राम सेल की मृत्यु को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण जीन की पहचान की है और यह दिखाया है कि संबंधित जीन उच्च प्रजातियों में मौजूद हैं, जिनमें मनुष्य भी शामिल है। खोजों में चिकित्सा अनुसंधान के लिए महत्वपूर्ण हैं और कई रोगों के रोगजनन पर नए प्रकाश डाले हैं। सिडनी ब्रेनर (बी 1 9 27), बर्कले, सीए, यूएसए, ने सी। की स्थापना की। एलिगेंस को एक उपन्यास प्रायोगिक मॉडल जीव के रूप में। यह सेल डिवीज़न, भेदभाव और अंग विकास 8211 के लिए आनुवंशिक विश्लेषण लिंक करने और सूक्ष्मदर्शी के तहत इन प्रक्रियाओं का पालन करने का एक अनूठा अवसर प्रदान करता है। कैम्ब्रिज, यूके में किए गए ब्रेनर्स खोजों ने इस साल पुरस्कार के लिए नींव रखी। जॉन Sulston (बी 1 9 42), कैम्ब्रिज, इंग्लैंड, एक सेल वंश में मैप की गई है, जहां हर कोशिका विभाजन और भेदभाव सी। में एक ऊतक के विकास में किया जा सकता है एलिगेंस। उन्होंने दिखाया कि विशिष्ट कोशिकाएं सामान्य भेदभाव की प्रक्रिया के एक अभिन्न अंग के रूप में क्रमादेशित सेल मृत्यु से गुजरती हैं, और उन्होंने कोशिका मृत्यु प्रक्रिया में भाग लेने वाले जीन के पहले उत्परिवर्तन की पहचान की। रॉबर्ट हॉरविट्ज़ (बी 1 9 47), कैम्ब्रिज, एमए, संयुक्त राज्य अमेरिका, सी। एलिगेंस में कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करने वाले महत्वपूर्ण जीनों की खोज और विशेषता है। उन्होंने दिखाया है कि कैसे कोशिका मृत्यु प्रक्रिया में ये जीन एक-दूसरे के साथ सहभागिता करते हैं और इसी प्रकार के जीन मनुष्यों में मौजूद हैं। सेल वंश 8211 अंडे से वयस्क तक हमारे शरीर में सभी कोशिकाओं निषेचित अंडा सेल से वंशज हैं। उनके रिश्ते को सेलुलर वंशावली या सेल वंश के रूप में संदर्भित किया जा सकता है। कोशिकाओं को अलग-अलग और विभिन्न ऊतकों और अंगों के निर्माण के लिए विशेषज्ञ हैं, उदाहरण के लिए मांसपेशियों, रक्त, हृदय और तंत्रिका तंत्र। मानव शरीर में कई सैकड़ों सेल प्रकार होते हैं, और विशेष कोशिकाओं के बीच सहयोग एक एकीकृत इकाई के रूप में शरीर को कार्य करता है। ऊतकों में कोशिकाओं की उचित संख्या को बनाए रखने के लिए, कोशिका विभाजन और कोशिका मृत्यु के बीच एक बेहतर समायोजन संतुलन आवश्यक है। कोशिकाओं को सही सेल प्रकार बनाने के लिए विकास के दौरान सही तरीके से और सही समय पर अंतर करना होगा। यह समझना महत्वपूर्ण जैविक और चिकित्सा महत्व का है कि ये जटिल प्रक्रियाएं किस प्रकार नियंत्रित हैं। एकेक्षीय मॉडल जीवों में, उदा। बैक्टीरिया और खमीर, अंग विकास और विभिन्न कोशिकाओं के बीच परस्पर क्रिया का अध्ययन नहीं किया जा सकता है। दूसरी तरफ स्तनधारियों, इन बुनियादी अध्ययनों के लिए बहुत जटिल हैं, क्योंकि वे एक विशाल संख्या कोशिकाओं से बना है। नीमेटोड सी। एलिगेंस, बहु-सेलुलर होने के बावजूद अपेक्षाकृत सरल थे, इसलिए सबसे उपयुक्त मॉडल प्रणाली के रूप में चुना गया, जिससे इन्हें मनुष्यों में भी इन प्रक्रियाओं के लक्षण वर्णन के लिए प्रेरित किया गया। प्रोग्रामेड सेल मृत्यु सामान्य जीवन में सेल डिवीजन को नए कोशिकाओं को पैदा करने की आवश्यकता होती है, लेकिन सेल की मृत्यु भी होती है, ताकि हमारे अंगों में संतुलन बनाए रखा जा सके। एक वयस्क इंसान में, हर दिन एक हजार अरब से अधिक कोशिकाओं का निर्माण होता है। इसी समय, एक समान संख्या में कोशिकाओं को नियंत्रित आत्महत्या प्रक्रिया के माध्यम से मर जाता है, जिसे प्रोग्राम सेल मौत के रूप में संदर्भित किया जाता है। विकासवादी जीवविज्ञानियों ने पहले प्रोग्राम सेल की मृत्यु का वर्णन किया। उन्होंने ध्यान दिया कि भ्रूण के विकास के लिए कोशिका मृत्यु आवश्यक थी, उदाहरण के लिए, जब टेडपोलो वयस्कों के मेंढक बनने के लिए कायापलट से गुजरता है। मानव भ्रूण में, प्रारंभिक अंतःस्राव मेसोदर्म को उंगलियों और पैर की उंगलियों के बीच बनाई जाती है जो प्रोग्राम सेल की मृत्यु से हटा दिया जाता है। मस्तिष्क के विकास के प्रारंभिक चरण के दौरान मौजूद न्यूरॉनल कोशिकाओं का विशाल भी एक ही तंत्र द्वारा समाप्त होता है। प्रोग्रामिंग कोशिका मृत्यु की हमारी समझ में महत्वपूर्ण सफलता इस वर्ष नोबेल पुरस्कार विजेताओं द्वारा बनाई गई थी। उन्होंने पाया कि विशिष्ट जीन नेमेटोड सी एलिगेंस में सेलुलर डेथ प्रोग्राम को नियंत्रित करते हैं। इस सरल मॉडल जीव में विस्तृत अध्ययन से पता चला है कि पूरी तरह से 10 9 0 कोशिकाओं में से 131 विकास के दौरान प्रजनन से मर जाते हैं, और यह प्राकृतिक कोशिका की मृत्यु को एक अनूठी सेट जीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है। मॉडल जीव सी। एलिगेंस सिडनी ब्रेनर का एहसास हुआ कि, 1 9 60 के दशक के शुरूआत में, उच्चतर जानवरों में सेल भेदभाव और अंग के विकास के बारे में मूलभूत सवाल मुश्किल से निपटना मुश्किल थे। इसलिए, स्तनधारियों की तुलना में एक आनुवांशिक रूप से सहज और बहुकोशिक मॉडल जीव सरल था, आवश्यक था। आदर्श समाधान नीमेटोड Caenorhabditis एलिगेंस साबित हुई इस कीड़ा, लगभग 1 मिमी लंबे, एक लघु पीढ़ी का समय है और पारदर्शी है, जिससे यह संभव है कि माइक्रो डिस्पोजेबल के तहत सीधे सेल डिवेलक्शन का पालन किया जा सके। ब्रेनर ने 1 9 74 से एक प्रकाशन में आधार प्रदान किया, जिसमें उन्होंने दिखाया कि यह विशिष्ट जीन म्यूटेशन सी। के जीनोम में लाया जा सकता है। एलिगेंस रासायनिक यौगिक ईएमएस (एथिल मीथेन सल्फोनेट) द्वारा। अलग-अलग उत्परिवर्तनों को विशिष्ट जीन से जोड़ा जा सकता है और अंग विकास पर विशेष प्रभाव पड़ सकता है। माइक्रोस्कोप के तहत देखे गए सेल डिवीजनों के आनुवांशिक विश्लेषण और विज़ुअलाइजेशन के संयोजन ने इस साल की खोजों को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया है। कोशिका वंश के मानचित्रण जॉन सुल्स्टन विस्तारित ब्रेनर्स सी। एलिगेंस के साथ काम करते हैं और निमेटोड में सभी सेल डिवीजनों का अध्ययन करने के लिए विकसित होते हैं, निषेचित अंडे से वयस्क जीव में 95 9 कोशिकाओं तक। 1 9 76 से एक प्रकाशन में, सुल्टन ने विकासशील तंत्रिका तंत्र के एक भाग के लिए सेल वंश को वर्णित किया। उन्होंने दिखाया कि सेल वंश अपरिवर्तनीय है, अर्थात प्रत्येक नेमेटोड में सेल डिवीजन और भेदभाव का एक समान कार्यक्रम था। इन निष्कर्षों के परिणामस्वरूप सुल्टन ने मौलिक खोज की है कि सेल वंश में विशिष्ट कोशिका हमेशा क्रमादेशित कोशिका मृत्यु के माध्यम से मर जाते हैं और यह जीवित जीव में निगरानी रखी जा सकती है। उन्होंने सेलुलर मौत की प्रक्रिया में दृश्य कदमों का वर्णन किया और एनक -1 जीन समेत प्रोग्राम सेल की मौत में भाग लेने वाले जीनों के पहले म्यूटेशन का प्रदर्शन किया। सुल्टन ने यह भी बताया कि मरे हुए सेल के डीएनए की गिरावट के लिए एनयूसी-1 जीन द्वारा प्रोटीन को एन्कोड करना आवश्यक है। मौत के जीन की पहचान रॉबर्ट होर्वित्ज़ ने ब्रेनर्स और सुल्स्टोन को जारी रखा सी। एलिगेंस की आनुवंशिकी और सेल वंश पर काम करते हैं। 1 9 70 के दशक की शुरुआत के दौरान सुरुचिपूर्ण प्रयोगों की एक श्रृंखला में, हॉर्वित्ज़ ने सी। एलिगेंस का इस्तेमाल करके जांच की कि क्या कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करने वाले आनुवंशिक कार्यक्रम थे। 1 9 86 से एक अग्रणी प्रकाशन में, उन्होंने पहले दो प्रामाणिक मौत जीन, सीड -3 और सीएडी -4 की पहचान की। उन्होंने दिखाया कि कार्यात्मक सीएड -3 और सीएडी -4 जीन कोशिका मृत्यु को निष्पादित करने के लिए एक शर्त है। बाद में, हॉर्वित्ज़ ने दिखाया कि एक और जीन, सीड -9 सीएडी -4 और सीएडी -3 के साथ बातचीत करके सेल की मृत्यु के खिलाफ की रक्षा करता है उन्होंने कई जीनों की भी पहचान की जो प्रत्यक्ष कोशिका को समाप्त करने का निर्देश देते हैं। होर्वित्ज़ ने दिखाया कि मानव जीनोम में एक सीड-3-समान जीन है अब हम जानते हैं कि सीजन में कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करने में सबसे अधिक जीन शामिल हैं। एलिगेंस मनुष्यों में समकक्ष है कई अनुसंधान विषयों के लिए महत्वपूर्ण है सी। का विकास एक प्रयोगात्मक मॉडल प्रणाली के रूप में एलिगेंस, इसके अपरिवर्तनीय सेल वंश की विशेषता, और आनुवंशिक विश्लेषण से इस संबंध को जोड़ने की संभावना कई शोध विषयों के लिए मूल्यवान साबित हुई है। उदाहरण के लिए, यह विकासात्मक जीव विज्ञान के लिए और एक बहुकोशिकीय जीव में विभिन्न संकेत मार्गों के कार्यों के विश्लेषण के लिए सच है। सी। एलिगेंस में क्रमादेशित कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करने वाले जीन की विशेषताएँ जल्द ही मनुष्यों में समान कार्यों के साथ संबंधित जीनों की पहचान करना संभव बना दिया। यह अब स्पष्ट है कि कोशिका मृत्यु के लिए जाने वाले इंसानों में से एक सिग्नलिंग पथ विकासशील रूप से अच्छी तरह से संरक्षित है। इस मार्ग में सीएडी-3- सीड -4- और सीड-9-जैसे अणुओं में भाग लेते हैं। कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करने वाले इस और अन्य सिग्नलिंग रास्ते में उलझन को समझना दवा के लिए प्रमुख महत्व है। रोग और क्रमादेशित कोशिका की मृत्यु प्रोग्राम की कोशिका मृत्यु के ज्ञान ने हमें तंत्र को समझने में मदद की है जिसके द्वारा कुछ वायरस और जीवाणु हमारे कोशिकाओं पर हमला करते हैं। हम यह भी जानते हैं कि अत्यधिक कोशिका मृत्यु के परिणामस्वरूप एड्स, न्यूरॉइडजनरेटिव रोग, स्ट्रोक और मायोकार्डियल रोधगलन में कोशिकाओं को खो दिया जाता है। अन्य बीमारियों, जैसे ऑटोइम्यून की स्थिति और कैंसर, कोशिका मृत्यु में कमी के लक्षण हैं, जिससे सामान्यतः मरने वाली कोशिकाओं के अस्तित्व में वृद्धि होती है। कैंसर के क्षेत्र में क्रमादेशित कोशिका मृत्यु पर अनुसंधान तीव्र है। कई उपचार रणनीतियों सेलुलर आत्मघाती कार्यक्रम के उत्तेजना पर आधारित हैं। यह भविष्य के लिए, कैंसर कोशिकाओं में कोशिका मृत्यु को प्रेरित करने के लिए अधिक परिष्कृत तरीके तक पहुंचने के लिए आगे का पता लगाने के लिए एक सबसे दिलचस्प और चुनौतीपूर्ण कार्य है। नेमेटोड सी का उपयोग करना। एलिगेंस इस साल नोबेल पुरस्कार विजेताओं ने प्रदर्शन किया है कि कैसे अंग विकास और प्रोग्राम की कोशिका मृत्यु आनुवंशिक रूप से विनियमित है। उन्होंने प्रमुख कोशिकाओं की पहचान की है जो क्रमादेशित कोशिका की मृत्यु को विनियमित करते हैं और यह दर्शाता है कि संबंधित जीनों में भी मनुष्य सहित उच्च जानवरों में मौजूद हैं। चित्रात्मक रूप से सी वंश में सेल वंश (ऊपर बाएं) और प्रोग्राम सेल सेल (नीचे) illustrates। एलिगेंस। निषेचित अंडा कोशिका कोशिका विभेदकों और सेल विशेषज्ञता के लिए सेल डिवीजनों की एक श्रृंखला से गुजरती है, जो अंततः वयस्क जीव (शीर्ष दाएं) का निर्माण करती है। सी। एलिगेंस में, सभी सेल डिवीजन और भिन्नताएं अपरिवर्तनीय होती हैं, अर्थात् व्यक्तिगत से अलग, जिससे सभी सेल डिवीजनों के लिए सेल वंश का निर्माण करना संभव हो गया। विकास के दौरान, 10 9 0 कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं, लेकिन इनमें से 131 कोशिकाओं को प्रोग्राम सेल की मृत्यु से समाप्त कर दिया जाता है। इसके परिणामस्वरूप एक वयस्क नेमेटोड (हेर्मैफ्रैडाइट) होता है, जिसमें 95 9 दैहिक कोशिकाएं होती हैं। इस पर प्रेस विज्ञप्ति: करोलिंस्का इंस्टीट्यूटेट में नोबेल असेंबली ने आज दोपहर फंसे आरएनए द्वारा उद्धृत आरएनए हस्तक्षेप ndash जीन की चुप्पी की खोज के लिए संयुक्त रूप से 2006 में फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार देने का फैसला किया। इस साल नोबेल पुरस्कार विजेताओं ने मौलिक पाया है आनुवंशिक जानकारी के प्रवाह को नियंत्रित करने के लिए तंत्र हमारी जीनोम कोशिका के न्यूक्लियस में कोशिका द्रव्य में प्रोटीन संश्लेषण मशीनरी के लिए डीएनए से प्रोटीन के निर्माण के लिए निर्देश भेजकर संचालित करती है। ये निर्देश मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) द्वारा दिए गए हैं 1 99 8 में, अमेरिकी वैज्ञानिक एंड्रयू फायर और क्रेग मेलो ने एक तंत्र की खोज प्रकाशित की जो एक विशिष्ट जीन से एमआरएनए को नीचा कर सकती हैं। यह तंत्र, आरएनए हस्तक्षेप सक्रिय होता है, जब आरएनए अणु कोशिकाओं में डबल-फंसे जोड़े होते हैं। डबल-फंसे हुए आरएनए जैव रासायनिक तंत्र को सक्रिय करता है, जो उन एमआरएनए अणुओं को कम कर देता है जो कि डबल फंसे हुए आरएनए के समान आनुवांशिक कोड लेते हैं। जब ऐसे एमआरएनए अणु गायब हो जाते हैं, तो इसी जीन को बंद कर दिया जाता है और एन्कोडेड प्रकार की प्रोटीन नहीं बनती है। आरएनए हस्तक्षेप पौधों, जानवरों, और मनुष्यों में होता है। यह जीन अभिव्यक्ति के विनियमन के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, वायरल संक्रमणों के प्रति बचाव में भाग लेता है, और नियंत्रण में जांघों को जंप रखता है। आरएनए हस्तक्षेप पहले से ही मूल विज्ञान में व्यापक रूप से जीन के कार्य का अध्ययन करने के लिए एक विधि के रूप में इस्तेमाल किया जा रहा है और भविष्य में उपन्यासों के कारण हो सकता है। कोशिका में जानकारी का प्रवाह: डीएनए से एमआरएनए से प्रोटीन के लिए डीएनए में आनुवंशिक कोड निर्धारित करता है कि प्रोटीन कैसे बनते हैं। डीएनए में निहित निर्देश एमआरएनए में कॉपी किए जाते हैं और बाद में प्रोटीन (1 अंजीर) को संश्लेषित करने के लिए इस्तेमाल होता है। एमआरएनए से प्रोटीन के माध्यम से डीएनए से आनुवांशिक जानकारी का प्रवाह ब्रिटिश नोबेल पुरस्कार विजेता फ्रांसिस क्रिक द्वारा आणविक जीव विज्ञान के केंद्रीय सिद्धांतों को कहा गया है। प्रोटीन जीवन के सभी प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं, उदाहरण के लिए, हमारे भोजन को पचाने वाले एंजाइम, मस्तिष्क में संकेत प्राप्त करने वाले रिसेप्टर्स और बैक्टीरिया के खिलाफ हमें बचाव एंटीबॉडी के रूप में। हमारे जीनोम में लगभग 30,000 जीन होते हैं हालांकि, उनमें से केवल एक अंश प्रत्येक कोशिका में उपयोग किया जाता है कौन सा जीन व्यक्त किए जाते हैं (यानी नए प्रोटीन के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं) तंत्र द्वारा नियंत्रित किया जाता है जो प्रतिलेखन नामक प्रक्रिया में डीएनए को एमआरएनए प्रतिलिपि बनाता है। इसके बदले में, विभिन्न कारकों द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। जीन की अभिव्यक्ति के विनियमन के मूल सिद्धांतों को 40 साल पहले फ्रांसीसी नोबेल पुरस्कार विजेताओं फ्रेंकेसिलोओय जैकब और जैक्स मोनॉड द्वारा पहचाने गए थे। आज, हम जानते हैं कि समान सिद्धांत, विकास के दौरान बैक्टीरिया से लेकर मनुष्यों तक चलता है। वे जीन प्रौद्योगिकी का आधार भी बनाते हैं, जिसमें एक डीएनए अनुक्रम नई प्रोटीन बनाने के लिए सेल में पेश किया जाता है। 1 99 0 के आसपास, आणविक जीवविज्ञानियों ने कई अप्रत्याशित परिणाम प्राप्त किए जो कि व्याख्या करना मुश्किल थे। पौधों के जीवविज्ञानी, जो फूलों में लाल रंगद्रव्य के गठन को उत्प्रेरण करने वाले जीन को पेश करने के द्वारा पेटीनास में पंखुड़ियों की रंग की तीव्रता को बढ़ाने की कोशिश कर रहे थे, ने सबसे महत्वपूर्ण प्रभाव देखा गया। लेकिन रंग को तेज करने के बजाय, इस उपचार से रंग का पूरा नुकसान हो गया और पंखुड़ियों सफेद हो गए। आग और मेलो ने इस खोज के कारण ये प्रभाव बनाये रखने के तंत्र को रहस्यपूर्ण बना दिया, जिसके लिए वे इस वर्ष नोबेल पुरस्कार प्राप्त करते हैं। आरएनए हस्तक्षेप की खोज एंड्रयू फायर और क्रेग मेलो जांच कर रहे थे कि कैसे नेनोटोड कीड़ा कैनोरोबादाइटिस एलिगेंस (2 छवि) में जीन की अभिव्यक्ति को विनियमित किया जाता है। एक मांसपेशी प्रोटीन एन्कोडिंग एमआरएनए अणुओं को इंजेक्शन लगाने से कीड़े के व्यवहार में कोई परिवर्तन नहीं हुआ। एमआरएनए में आनुवंशिक कोड को अनुक्रम के रूप में वर्णित किया गया है, और एंटिसेंस आरएनए इंजेक्शन, जो एमआरएनए के साथ जोड़ सकते हैं, का भी कोई प्रभाव नहीं पड़ा। लेकिन जब अग्नि और मेल्लो ने भावना और एंटिसेंस आरएनए को एकसाथ इंजेक्ट किया, तो उन्होंने देखा कि कीड़े अजीब, हड़बड़ी आंदोलनों को प्रदर्शित करते हैं। इसी प्रकार की गतिविधियों को कीड़े में देखा गया था जो मांसपेशियों के प्रोटीन के लिए पूरी तरह से एक कार्य जीन की कमी थी। क्या हुआ था जब भावना और एंटिसेंस आरएनए अणुओं से मिलते हैं, वे एक दूसरे से जुड़ जाते हैं और डबल फंसे हुए आरएनए बनाते हैं। क्या ऐसा हो सकता है कि ऐसे डबल-फंसे हुए आरएनए अणु जीन को उसी कोड को लेकर चुप्पी करता है क्योंकि इस विशेष आरएनए फायर और मेलो ने कई अन्य कृमि प्रोटीनों के लिए आनुवंशिक कोड वाले डबल-फंसे हुए आरएनए अणुओं को इंजेक्शन करके इस परिकल्पना का परीक्षण किया। प्रत्येक प्रयोग में, आनुवंशिक कोड वाले डबल-फंसे हुए आरएनए के इंजेक्शन ने उस विशिष्ट कोड वाले जीन की चुप्पी को जन्म दिया। उस जीन द्वारा एन्कोडेड प्रोटीन का अब गठन नहीं किया गया था। सरल और सुरुचिपूर्ण प्रयोगों की एक श्रृंखला के बाद, फायर एंड मेलो ने यह अनुमान लगाया कि डबल फंसे हुए आरएनए जीनों को चुप्पी कर सकते हैं, कि यह आरएनए हस्तक्षेप जीन के लिए विशिष्ट है जिसका कोड इंजेक्शन आरएनए अणु के साथ मेल खाता है, और आरएनए हस्तक्षेप कोशिकाओं के बीच फैल सकता है और भी विरासत में मिला हो प्रभाव को प्राप्त करने के लिए डबल फंसे हुए आरएनए की छोटी मात्रा में इंजेक्शन लगाने के लिए पर्याप्त था, और फायर एंड मेलो ने प्रस्ताव किया कि आरएनए हस्तक्षेप (अब सामान्यतः आरएनएआई को संक्षिप्त) एक उत्प्रेरक प्रक्रिया है फायर एंड मेलो ने 1 9वीं 1 99 8 को जर्नल प्रकृति में अपने शोध प्रकाशित किए। उनकी खोज ने कई भ्रामक और विरोधाभासी प्रायोगिक टिप्पणियों को स्पष्ट किया और आनुवांशिक जानकारी के प्रवाह को नियंत्रित करने के लिए एक प्राकृतिक तंत्र का पता चला। इसने एक नए शोध क्षेत्र की शुरूआत की शुरुआत की आरएनए हस्तक्षेप मशीनरी को सुलझाया गया है आरएनएआई मशीनरी के घटकों को निम्नलिखित वर्षों के दौरान पहचान लिया गया (अंजीर 3)। डबल-फंसे हुए आरएनए एक प्रोटीन परिसर में बांधता है, डीसर, जो इसे टुकड़ों में साफ करता है। एक अन्य प्रोटीन जटिल, आरआईएससी, इन टुकड़ों को बांधता है। आरएनए किलों में से एक का सफाया हो गया है, लेकिन दूसरा आरआईएससी परिसर से बनी हुई है और एमआरएनए अणुओं का पता लगाने के लिए एक जांच के रूप में कार्य करता है। जब एक एमआरएनए अणु आरआईएससी पर आरएनए टुकड़ा के साथ जोड़ सकते हैं, तो यह आरआईएससी परिसर, साफ और अवक्रमित करने के लिए बाध्य है। इस विशेष एमआरएनए द्वारा की गई जीन को चुप कर दिया गया है। आरएनए हस्तक्षेप वायरस के खिलाफ एक बचाव को रोकता है और जीन को जंप करना आरएनए हस्तक्षेप महत्वपूर्ण है, खासकर कम जीवों में वायरस के खिलाफ बचाव में। कई वायरस में एक आनुवांशिक कोड होता है जिसमें डबल-फंसे हुए आरएनए होते हैं। जब ऐसा वायरस एक सेल को संक्रमित करता है, तो वह अपने आरएनए अणु को इंजेक्ट करता है, जो तुरंत डीसर (चित्र 4 ए) से जुड़ा होता है। आरआईएससी परिसर सक्रिय होता है, वायरल आरएनए अवक्रमित होता है, और सेल संक्रमण से जीवित रहता है। इस रक्षा के अतिरिक्त, मनुष्य के रूप में उच्च जीवों ने एंटीबॉडी, हत्यारा कोशिकाओं और इंटरफेरॉन युक्त एक प्रभावी प्रतिरक्षा रक्षा विकसित किया है जाँघिंग जीन, जिसे ट्रांसपोसन के नाम से भी जाना जाता है, डीएनए अनुक्रम हैं जो जीनोम में घूम सकते हैं। वे सभी जीवों में मौजूद होते हैं और यदि वे गलत जगह में समाप्त हो जाते हैं तो इसका नुकसान हो सकता है। कई ट्रांसपोसनों को अपने डीएनए को आरएनए के प्रतिलिपि द्वारा संचालित किया जाता है, जो तब डीएनए को वापस उल्लिखित किया जाता है और जीनोम में किसी अन्य साइट पर डाला जाता है। इस आरएनए अणु का एक हिस्सा अक्सर दो-फंसे हुए है और इसे आरएनए हस्तक्षेप द्वारा लक्षित किया जा सकता है। इस तरह, आरएनए हस्तक्षेप ट्रांसपोसन के खिलाफ जीनोम की सुरक्षा करता है। आरएनए हस्तक्षेप जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है आरएनए हस्तक्षेप मानवों की कोशिकाओं और साथ ही कीड़े (अंजीर 4 बी) में जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने के लिए उपयोग किया जाता है। हमारे जीनोम में सैकड़ों जीन को छोटे आरएनए अणुओं को माइक्रोआरएनए कहा जाता है। इसमें अन्य जीनों के कोड के टुकड़े होते हैं इस तरह के एक माइक्रोआरएनए अणु एक डबल फंसे संरचना बना सकते हैं और प्रोटीन संश्लेषण को रोकने के लिए आरएनए हस्तक्षेप मशीनरी को सक्रिय कर सकते हैं। उस विशेष जीन की अभिव्यक्ति को चुप्पी है। अब हम समझते हैं कि माइक्रोआरएनए द्वारा आनुवंशिक विनियमन जीव के विकास और सेलुलर फ़ंक्शंस के नियंत्रण में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। बायोमेडिकल रिसर्च, जीन टेक्नोलॉजी और हेल्थ केयर में नए अवसर आरएनए हस्तक्षेप जीन प्रौद्योगिकी में उपयोग के लिए रोमांचक संभावनाएं खुलता है। डबल-फंसे हुए आरएनए अणुओं को मनुष्यों, जानवरों या पौधों (चित्रा 4 सी) में विशिष्ट जीनों की चुप्पी को सक्रिय करने के लिए डिजाइन किया गया है। ऐसे मौन आरएनए अणुओं को सेल में पेश किया जाता है और एक समान कोड के साथ एमआरएनए को तोड़ने के लिए आरएनए हस्तक्षेप मशीनरी को सक्रिय करता है। यह विधि पहले से ही जीव विज्ञान और बायोमेडिसिन में एक महत्वपूर्ण अनुसंधान उपकरण बन गई है। भविष्य में, यह उम्मीद है कि इसका उपयोग नैदानिक चिकित्सा और कृषि सहित कई विषयों में किया जाएगा। कई हालिया प्रकाशनों में मानव कोशिकाओं और प्रायोगिक जानवरों में सफल जीन की चुप्पी दिखाई देती है। उदाहरण के लिए, उच्च रक्त में कोलेस्ट्रॉल का स्तर पैदा करने वाले जीन को हाल ही में श्वेत-शमन आरएनए के साथ जानवरों के इलाज के द्वारा चुप्पी दिखाया गया था। वायरस के संक्रमण, हृदय रोग, कैंसर, अंतःस्रावी विकार और कई अन्य स्थितियों के इलाज के रूप में आरएनए को मौन करने के लिए योजनाएं चल रही हैं। संदर्भ: फायर ए। जू एसक्यू। मोंटगोमेरी एम. के. कोस्ता एसए। चालक एसई। मेलो सीसी Caenorhabditis एलिजेंज में डबल फंसे हुए आरएनए द्वारा संभावित और विशिष्ट आनुवंशिक हस्तक्षेप प्रकृति 1998 3 9 1: 806-811 एंड्रयू जेड फायर जन्म 1 9 5 9, अमेरिकी नागरिक, पीएचडी इन जीवविज्ञान 1983, मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी, कैम्ब्रिज, एमए, यूएसए। पैथोलॉजी और जेनेटिक्स के प्रोफेसर, स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडीसिन, स्टैनफोर्ड, सीए, यूएसए। क्रेग सी मेलो 1 99 5 में अमेरिकी नागरिक, जीवविज्ञान में पीएचडी 1 99 0, हार्वर्ड विश्वविद्यालय, बोस्टन, एमए, यूएसए। आणविक चिकित्सा और हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट अन्वेषक के प्रोफेसर, आण्विक चिकित्सा में कार्यक्रम, मैसाचुसेट्स मेडिकल स्कूल विश्वविद्यालय, वर्सेस्टर, एमए, यूएसए।
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